“对于脑卒中的研究，也有一部分个人因素在里面。我的父亲因为脑卒中而突然去世，也是因这个病我没能见上父亲最后一面，这一直是我心里一个很大的遗憾。所以能在这方向有所研究，也是我心里对自己的一个安慰。”重庆医科大学王建为教授表示。

  近日，他和合作者设计出一种独特的“纳米信使”，可以同时应对再灌注损伤过程中的炎症反应和氧化应激这两个致病机制，能够负载内源性药物靶向治疗缺血半暗带区域，具备疗效显著、安全性高的优势。

  详细来说，研究中他们以异硫氰基荧光素标记的二氧化硅（SiO2）纳米球为核心载体, 在其表面负载阴离子递送体聚丙烯酸（PAA，Polyacrylic acid）合成 SiO2@PAA 纳米球，再依次装载内源性治疗剂褪黑素（MT，Melatonine）和乙酰胆碱（acetylcholine，ACh），在连接具有靶向作用的抗 C5a 适配体（aC5a）之后，最终形成了纳米药物——/ACh-aC5a。

  在脑缺血低 pH 微环境下通过酸响应，就可以实现 MT 和 ACh 的可控性释放。其中，MT 作为抗氧化剂可以清除缺血半暗带区域过量产生的活性氧，以缓解氧化应激带来的损伤。

  ACh 则能结合小胶质细胞上的α7 烟碱型乙酰胆碱受体（α7nAChR），从而激活胆碱能抗炎途径，促进小胶质细胞向抗炎 M2 表型极化，由此减少炎症因子的释放，进而改善炎症反应带来的损伤。

  基于以上策略，/ACh-aC5a 纳米球能发挥协同治疗作用，明显降低脑缺血再灌注后的炎症反应以及氧化应激水平，通过减少神经元死亡，来改善缺血性脑卒中预后。对于脑缺血再灌注治疗，该药物有着十分积极的推动作用。

  据了解，脑卒中（stroke）是全世界内高发病率高致死率的重大疾病之一。在国内统计数据里，它是发病率、致死率和致残率均排第一的疾病。其中，缺血性脑卒中（ischemic stroke）占全部脑血管疾病的 80% 以上。

  尽管在缺血之后，能够最终靠再灌注的方式来让组织器官功能得到恢复。但是越来越多研究之后发现在缺血性疾病治疗过程中，对组织造成损伤的重要的因素并不是缺血本身，而是在恢复血液供应之后再灌注所产生的大量氧自由基以及炎性因子等，会让细胞发生凋亡或者坏死，从而造成组织器官损伤即“缺血再灌注损伤”。

  脑缺血再灌注损伤，正是缺血性脑卒中病人恢复血供后面临的一类更严重的常见临床综合征。针对再灌注损伤的控制，目前还没找到一个明确的处理方法，而本次研究正是在这一背景下展开的。

  据介绍，此次构建的纳米药物可以同时装载多种药物，实现多种药物的协同治疗，纳米药物载体通过主动靶向实现精准治疗，使药物实现在病灶部位的靶向聚集和有效释放，这样不但大幅度的提升药物治疗效果，还能够最大限度减小对于正常组织的毒副作用。

  王建为表示：“而且我们的药物合成成本低、合成原理简单，容易实现大规模的生产。这些决定了我们的纳米药物在临床治疗上有重要的应用价值，有望作为一线的治疗方法，实现对于脑缺血再灌注损伤的治疗。”

  此外，该纳米系统是一种药物递送和释放的平台，通过负载药物的变化，还能轻松实现对其他疾病的治疗，对于癌症、风湿性关节炎等疾病都具有普适性。

  回顾研究过程，王建为表示：“让我印象最深刻的是我和学生们一起做再灌注损伤动物模型构建实验的经历。尽管我已经用小鼠也做过不少的动物实验，但是用大鼠在做脑部的实验还是第一次，而且在这一过程中，与平时不一样的是角色的转化，学生的动物实验做的比我还要熟练，是他们来教我。而让他们寓学于教，也是费曼学习法的核心（编者注：一个起源于诺奖得主理查德·费曼（Richard Feynman）的教育学生的方式）。”

  王建为继续说道：“学生的刻苦努力也给我留下很深的印象，实验做失败了，晚饭都不去吃，一定坚持先把实验完成，也正是这股精神让我们的实验室有了不错的产出。”

  Xinyu Xiao 是第一作者；王建为、以及同校的彭奇龄教授和蒋宁教授担任共同通讯作者。

  目前，在细胞模型和动物模型上，这款纳米药物已被证明能起到非常好的效果，且具有不错的生物安全性。

  接下来，他们即将进行临床实验。“我们学校本身有很多附属医院，拥有非常良好的临床实验条件，目前正打算和临床医生进行合作，争取尽快将纳米药物推向临床应用。”王建为说。